Sau hơn 100 năm nằm yên trong rương theo yêu cầu của bác sĩ Watson, bản thảo về cuộc điều tra gây chấn động nhất của thám tử Sherlock Holmes cuối cùng đã được đưa ra ánh sáng. Mọi chuyện bắt đầu bằng sự xuất hiện đột ngột của nhà môi giới nghệ thuật Edmund Castairs tại ngôi nhà số 221B phố Baker. Vị khách tỏ ra vô cùng lo lắng cho tính mạng của mình. Lập tức, Sherlock Holmes và bác sĩ Watson bị cuốn vào một vụ án với hàng loạt sự kiện đầy hoang mang và hung hiểm, trải dài từ các con phố của London đến thế giới ngầm nhung nhúc tội phạm ở Boston. Càng điều tra, hai người càng thấy bất ngờ khi nhận ra họ đang dấn sâu vào một tội ác không chỉ hiện diện ở những kẻ bên lề xã hội mà còn nấp sau chiếc mặt nạ giả dối của tầng lớp thượng lưu...